د مالیکولر بیولوژی ټیکنالوژۍ په دوامداره پرمختګ سره ، د جین تغیراتو او نیمګړتیاو او ناروغیو ترمینځ اړیکې لاهم ژورې پوهه ترلاسه کړې.نیوکلیک اسیدونه د ناروغیو په تشخیص او درملنه کې د کارونې لپاره د دوی د عالي ظرفیت له امله ډیر پام ځانته راجلب کړی.د نیوکلیک اسید درمل د ناروغۍ درملنې دندو سره په مصنوعي ډول ترکیب شوي DNA یا RNA ټوټې ته اشاره کوي.دا ډول درمل کولی شي په مستقیم ډول د ناروغۍ رامینځته کونکي هدف جینونو یا د ناروغۍ رامینځته کونکي هدف mRNAs باندې عمل وکړي ، او د جین په کچه د ناروغیو په درملنه کې رول لوبوي.د دودیز کوچني مالیکول درملو او انټي باډي درملو سره پرتله کول ، نیوکلیک اسید درمل کولی شي د ریښې څخه د ناروغۍ رامینځته کونکي جینونو څرګندونې تنظیم کړي ، او د "نښو درملنه او د اصلي لامل درملنه" ځانګړتیاوې لري.د نیوکلیک اسید درمل هم څرګند ګټې لري لکه لوړ موثریت، ټیټ زهرجنیت، او لوړ ځانګړتیا.له هغه وخته چې په 1998 کې د لومړي نیوکلیک اسید درمل فومیویرسن سوډیم په لاره واچول شو، ډیری نیوکلیک اسید درمل د کلینیکي درملنې لپاره تصویب شوي.
د نیوکلیک اسید درمل چې دا مهال په نړیواله کچه په بازار کې شتون لري په عمده توګه د انټي سینس نیوکلیک اسید (ASO) ، کوچني مداخلې RNA (siRNA) ، او نیوکلیک اسید اپټامر شامل دي.د نیوکلیک اسید اپټامرونو پرته (کوم چې ممکن د 30 نیوکلیوټایډونو څخه ډیر وي)، د نیوکلیک اسید درمل معمولا oligonucleotides دي چې د 12 څخه تر 30 نیوکلیوټایډونو څخه جوړ شوي چې د oligonucleotide درملو په نوم هم پیژندل کیږي.برسېره پر دې، miRNAs، ribozymes او deoxyribozymes هم د مختلفو ناروغیو په درملنه کې د پام وړ پرمختګ ښودلی دی.د نیوکلیک اسید درمل نن ورځ د بایومیډیسین په څیړنه او پراختیا کې یو له خورا ژمنو برخو څخه ګرځیدلی.
د منظور شوي نیوکلیک اسید درملو بیلګې
انټي سینس نیوکلیک اسید
د انټي سینس ټیکنالوژي د درملو د پراختیا نوې ټیکنالوژي ده چې د واټسن - کریک اساس بشپړولو اصولو پراساس دی ، د ځانګړي بشپړونکي DNA یا RNA ټوټې په مصنوعي ډول د ارګانیزم لخوا ترکیب شوي یا ترکیب شوي په ځانګړي توګه د هدف جینونو بیان تنظیم کولو لپاره کاروي.د انټي سینس نیوکلیک اسید یو اساس ترتیب لري چې د هدف RNA تکمیلوي او کولی شي په ځانګړي ډول دې سره وصل شي.د انټي سینس نیوکلیک اسیدونه په عمومي ډول د انټي سینس DNA، انټي سینس RNA او ریبوزیمز شامل دي.د دوی په مینځ کې ، د لوړ ثبات او د انټي سینس DNA ټیټ لګښت ځانګړتیاو له امله ، د انټي سینس DNA د انټي سینس نیوکلیک اسید درملو په اوسني څیړنه او غوښتنلیک کې غالب موقعیت لري.
Fomivirsen سوډیم (تجارتي نوم Vitravene) د Ionis Novartis لخوا رامینځته شوی.د 1998 په اګست کې، FDA دا د امینوکمپرومیز شوي ناروغانو (په عمده توګه د ایډز ناروغانو) کې د سایټومیګالو ویروس ریټینیتس درملنې لپاره تصویب کړ، د بازار موندنې لومړنی نیوکلیک اسید درمل شو.Fomivirsen د ځانګړو mRNA (IE2) سره په تړلو سره د CMV جزوی پروټین څرګندول منع کوي، په دې توګه د معالجوي اغیزو ترلاسه کولو لپاره د ویروس جینونو بیان تنظیموي.په هرصورت، د لوړ موثریت انټي ریټرو ویروس درملنې رامینځته کیدو له امله چې د ناروغانو شمیر یې خورا کم کړی ، په 2002 او 2006 کې ، نووارټیس په ترتیب سره په اروپا او متحده ایالاتو کې د فومیویرسن درملو بازار جواز لغوه کړ او محصول یې له بازار څخه وځنډاوه.
میپومرسن سوډیم (د سوداګرۍ نوم کینامرو) د ASO درمل دی چې د فرانسوي شرکت ګینزیم لخوا رامینځته شوی.د 2013 په جنوري کې، FDA دا د هوموزائګس فامیلیل هایپرکولیسټرولیمیا درملنې لپاره تصویب کړ.Mipomersen د ApoB-100 پروتین (apolipoprotein) اظهار منع کوي د ApoB-100mRNA سره په پابندۍ سره، په دې توګه د پام وړ د انسان د ټیټ کثافت لیپوپروټین کولیسټرول، ټیټ کثافت لیپوپروټین او نور شاخصونه کموي، مګر د اړخیزو اغیزو له امله لکه د لیور زهرجن، د ډسمبر 1233، د 2013 په ورځ د ورته اغیزو له امله. د درملو د پلور جواز.
په سپتمبر 2016 کې، Eteplirsen (تجارتي نوم Exon 51) د Sarepta لخوا د Duchenne muscular dystrophy (DMD) درملنې لپاره د FDA لخوا تصویب شو.د DMD ناروغان په نورمال ډول نشي کولی په بدن کې د DMD جین کې د تغیراتو له امله فعال انټي اټروفیک پروټین څرګند کړي.Eteplirsen په ځانګړې توګه د پروتین د پری میسنجر RNA (Pre-mRNA) exon 51 سره تړلی دی، exon 51 لیرې کوي، او ځینې د ښکته جریان جینونه بیرته راګرځوي، د ډیسټروفین برخې ترلاسه کولو لپاره د معمول بیان، لیږد او ژباړې، ترڅو د درملنې اغیز ترلاسه کړي.
Nusinersen د ASO درمل دی چې د سپنرازا لخوا د نخاعي عضلاتو اترفي درملنې لپاره رامینځته شوی او د FDA لخوا د دسمبر په 23، 2016 کې تصویب شوی و. په 2018 کې، Inotesen د ټیګسدي لخوا رامینځته شوی چې د بالغ میراثي ټرانسټایرټین امیلایډوسس درملنې لپاره د FDA لخوا تصویب شو.په 2019 کې، ګولډیرسن، د ډوچین عضلاتي ډیسټروفي درملنې لپاره د سارپټا لخوا رامینځته شوی ، د FDA لخوا تصویب شو.دا د Eteplirsen په څیر د عمل میکانیزم لري، او د عمل ساحه یې په ایکسون 53 بدلیږي. په ورته کال کې، Volanesorsen، چې په ګډه د Ionisand Akcea لخوا د فامیلیل هایپرکلیمیکرونمیا درملنې لپاره رامینځته شوی، د اروپا د درملو ادارې (EMA) لخوا تصویب شو.Volanesorsen د اپولیپوپروټین C-Ⅲ تولید په مخنیوي سره د ټرای ګلیسریډ میټابولیزم تنظیموي، مګر دا د پلیټلیټ کچې کمولو ضمني اغیزه هم لري.
Defibrotide یو oligonucleotide مرکب دی چې د پلازمین ملکیتونو سره د جاز لخوا رامینځته شوی.پدې کې 90٪ DNA واحد ډنډ شوي DNA او 10٪ DNA دوه اړخیزه دي.دا په 2013 کې د EMA لخوا تصویب شو او وروسته د شدید جگر رګونو درملنې لپاره د FDA لخوا تصویب شو.اختلاطي ناروغي.Defibrotide کولی شي د پلازمین فعالیت زیات کړي، د پلازمینوجن فعالین زیات کړي، د ترومبومودولین تنظیم کولو ته وده ورکړي، او د وون ویلیبرنډ فاکتور او پلازمینوجن فعال مخنیوی کونکي کم کړي ترڅو د درملنې اغیزې ترلاسه کړي.
siRNA
siRNA د RNA یوه کوچنۍ ټوټه ده چې د یو ځانګړي اوږدوالی او ترتیب سره د هدف RNA پرې کولو سره تولید کیږي.دا siRNAs کولی شي په ځانګړي ډول د هدف mRNA تخریب هڅوي او د جین خاموشي اغیزې ترلاسه کړي.د کیمیاوي کوچني مالیکول درملو سره پرتله کول، د siRNA درملو د جین خاموش کولو اغیز لوړ ځانګړتیا او موثریت لري.
د اګست په 11، 2018، لومړی siRNA درمل پیټیسران (د سوداګرۍ نوم Onpattro) د FDA لخوا تصویب شو او په رسمي توګه پیل شو.دا د RNA مداخلې ټیکنالوژۍ د پراختیا په تاریخ کې یو له مهمو ګامونو څخه دی.پیټیسیران په ګډه د الینیلم او جینزیم لخوا رامینځته شوی ، د سنوفي فرعي شرکت.دا د میراثي تایروکسین منځګړیتوب امیلایډوسس درملنې لپاره د siRNA درمل دی.په 2019 کې، givosiran (د سوداګرۍ نوم Givlaari) د FDA لخوا په لویانو کې د حاد جگر پورفیریا درملنې لپاره د دوهم siRNA درملو په توګه تصویب شو.په 2020 کې، Alnylam د ماشومانو او لویانو د درملنې لپاره لومړنی ډول I درمل جوړ کړل.لوماسیران د لوړ آکسالوریا سره د FDA لخوا تصویب شو.په دسمبر 2020 کې، Inclisiran، چې په ګډه د نوارټیس او النیلام لخوا د بالغ هایپرکولیسټرولیمیا یا مخلوط ډیسلیپیډیمیا درملنې لپاره رامینځته شوی، د EMA لخوا تصویب شو.
اپټامر
نیوکلیک اسید اپټامرونه اولیګونیوکلیوټایډونه دي چې کولی شي د هدف مختلف مالیکولونو سره وصل شي لکه کوچني عضوي مالیکولونه ، DNA ، RNA ، پولیپټایډز یا پروټینونه د لوړ تړاو او ځانګړتیا سره.د انټي باډیزونو په پرتله، نیوکلیک اسید اپټامر د ساده ترکیب، ټیټ لګښت او پراخه هدفونو ځانګړتیاوې لري، او د ناروغۍ په تشخیص، درملنې او مخنیوي کې د مخدره توکو کارولو پراخه ظرفیت لري.
Pegaptanib لومړنی نیوکلییک اسید اپټامر درمل دی چې ویلینټ لخوا د لوند عمر پورې اړوند میکولر انحطاط د درملنې لپاره رامینځته شوی او په 2004 کې د FDA لخوا تصویب شو. وروسته بیا د جنوري 2006 او جولای 2008 کې د EMA او PMDA لخوا تصویب شو او بازار ته لاړ.Pegaptanib د معالجوي اغیزو ترلاسه کولو لپاره د ځایي جوړښت او عصبي انډوتیلیل ودې فاکتور سره ترکیب له لارې انجیوجینسیس منع کوي.له هغه وخت راهیسې ، دا د ورته درملو لوسینټیس سره سیالۍ سره مخ شوی ، او د بازار برخه یې خورا راټیټ شوې.
د نیوکلیک اسید درمل د کلینیکي درملو او نوي درملو بازار کې د دوی د پام وړ معالجې اغیزې او لنډ پراختیا دورې له امله ګرم ځای ګرځیدلی.د یوې راڅرګندېدونکي مخدره توکو په توګه، دا د ننګونو سره مخ کیږي پداسې حال کې چې د فرصتونو سره مخ کیږي.د دې د خارجي ځانګړتیاو له امله، د نیوکلیک اسیدونو ځانګړتیا، ثبات او مؤثره تحویل د قضاوت لپاره اصلي معیار ګرځیدلی چې ایا اولیګونیوکلیوټایډونه کولی شي خورا مؤثره نیوکلیک اسید درمل شي.د هدف څخه لرې اغیزې تل د نیوکلیک اسید درملو کلیدي ټکي دي چې له پامه غورځول کیدی نشي.په هرصورت، د نیوکلیک اسید درمل کولی شي د ریښې څخه د ناروغۍ رامینځته کونکي جینونو بیان اغیزه وکړي، او کولی شي د واحد اساس په کچه د ترتیب ځانګړتیا ترلاسه کړي، کوم چې د "د اصلي لامل درملنه او د نښو درملنه" ځانګړتیاوې لري.د ډیرو ناروغیو د تغیراتو په نظر کې نیولو سره، یوازې جینیکیک درملنه کولی شي دایمي پایلې ترلاسه کړي.د اړوندو ټیکنالوژیو دوامداره پرمختګ ، بشپړتیا او پرمختګ سره ، د نیوکلیک اسید درمل چې د انټي سینس نیوکلیک اسیدونو ، siRNA ، او نیوکلیک اسید اپټامر لخوا نمایندګي کوي یقینا به د ناروغۍ درملنې او د درملو صنعت کې نوې څپې رامینځته کړي.
Rحوالې:
[1] ليو شاو جين، فينګ ژو جياو، وانګ جونشو، ژياو ژينګ چيانګ، چينګ پينګ شينګ.زما په هیواد کې د نیوکلیک اسید درملو بازار تحلیل او د مخنیوي اقدامات [J].د بیولوژیکي انجینرۍ چینایي ژورنال، 2021، 41(07): 99-109.
[2] چن وینفی، وو فوهوا، جانګ ژیرونګ، سن ژون.د مارکیټ شوي نیوکلیک اسید درملو درمل جوړولو کې د څیړنې پرمختګ [J].د درملو چینایي ژورنال، 2020، 51(12): 1487-1496.
[3] وانګ جون، وانګ لان، لو جياژن، هوانګ ژن.د بازار موندنې نیوکلیک اسید درملو د اغیزمنتیا او څیړنې پرمختګ تحلیل [J].د نوي درملو چینایي ژورنال، 2019، 28 (18): 2217-2224.
د ليکوال په اړه: د چين د طب د څيړنې او پرمختګ کار کوونکی شا لو، اوس مهال د کورنيو درملو د څيړنې او پرمختګ په يوه لوی شرکت کې کار کوي او د نويو چيني درملو څيړنې او پرمختګ ته ژمن دی.
اړوند توليدات:
د پوسټ وخت: نومبر-19-2021
