په دې وروستیو کې، د جین درملنې درې درمل د بازار موندنې لپاره تصویب شوي، یعنې: (1) د جولای په 21، 2022 کې، PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) اعلان وکړ چې د دې AAV جین درملنه Upstaza™ د اروپایی کمیسیون لخوا تصویب شوی، دا لومړی بازار موندونکی جین درملنه ده چې په مستقیم ډول په دماغ کې انجکشن شوی د میسټونین پخوانی مقاله د میسټونین لومړی پخوانی مقاله. درملنه په مستقیم ډول دماغ ته داخلیږي د بازار موندنې لپاره تصویب کیږي).(2) د اګست په 17، 2022 کې، د متحده ایاالتو د خوړو او درملو اداره (FDA) د بیټا تلسیمیا درملنې لپاره د بلوبرډ بایو جین درملنه Zynteglo (betibeglogene autotemcel، beti-cel) تصویب کړه.په متحده ایالاتو کې د درملنې تصویب بې له شکه د بلوبرډ بایو لپاره "په واوره کې مرسته" ده ، کوم چې په مالي بحران کې دی.(3) د اګست په 24، 2022 کې، BioMarin درمل جوړونې (BioMarin) اعلان وکړ چې اروپایی کمیسیون د ROCTAVIAN ™ (valoctocogene roxaparvovec) مشروط بازار موندنه تصویب کړه، د هیموفیلیا A لپاره د جین درملنه، د هغو ناروغانو درملنې لپاره چې د FVIII فکتور مخنیوی تاریخ نلري او د هیموفیلیا ضد پخوانیو ناروغانو سره د هیموفیلیا ضد ضد درمل (د A5VIII فکتور مخنیوی) د بایومارین هیموفیلیا A جین درملنه د بازار موندنې لپاره تصویب شوې).تر دې دمه، د جین درملنې 41 درمل په ټوله نړۍ کې د بازار موندنې لپاره تصویب شوي.

جین یو بنسټیز جینیکیک واحد دی چې ځانګړتیاوې کنټرولوي.د ځینو ویروسونو جینونو پرته، چې د RNA څخه جوړ شوي دي، د ډیری ژوندی موجوداتو جینونه د DNA څخه جوړ شوي دي.د ارګانیزم ډیری ناروغۍ د جینونو او چاپیریال تر مینځ د تعامل له امله رامینځته کیږي ، او ډیری ناروغۍ د جین درملنې له لارې په جوهر کې درملنه یا کم کیدی شي.جین درملنه د طب او درملتون په برخه کې یو انقلاب ګڼل کیږي.د جین درملنې پراخه درملو کې د DNA - تعدیل شوي DNA درملو پراساس درمل شامل دي (لکه د ویروس ویکتور پراساس د ویوو جین درملنې درملو کې ، د ویټرو جین درملنې درملو کې ، د ویټرو جین درملنې درملو کې ، د پلاسمایډ درملو ، او داسې نور) او د RNA درمل (لکه د انټي سینس اولیګونیوکلیوټایډ درمل ، او ایم آر این اے درمل ، او ایم آر این اے درمل.په لنډ ډول تعریف شوي د جین درملنې درملو کې په عمده ډول د پلازمیډ DNA درمل شامل دي ، د ویروس ویکتورونو پراساس د جین درملنې درمل ، د باکتریا ویکتورونو پراساس د جین درملنې درمل ، د جین ترمیم سیسټمونه او د حجرو درملنې درمل چې په جینیکي ډول په ویټرو کې ترمیم شوي.د کلونو سخت پرمختګ وروسته، د جین درملنې درملو الهام بخښونکي کلینیکي پایلې ترلاسه کړې.(د DNA واکسینونو او mRNA واکسینونو پرته)، د جین درملنې 41 درمل په نړۍ کې د بازار موندنې لپاره تصویب شوي.د محصولاتو په لاره اچولو او د جین درملنې ټیکنالوژۍ ګړندۍ پرمختګ سره ، د جین درملنه د ګړندي پرمختګ دوره پیل کوي.

د جین درملنې طبقه بندي (د انځور سرچینه: بیولوژیکي جینګوی)

دا مقاله د 41 جین درملنې لیست کوي چې د بازار موندنې لپاره تصویب شوي (د DNA واکسینونو او mRNA واکسینونو پرته).

1. د ویټرو جین درملنه

(1) Strimvelis

شرکت: د GlaxoSmithKline (GSK) لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: د می په 2016 کې د اروپایي اتحادیې لخوا تصویب شو.

نښې: د شدید ګډ معافیت (SCID) درملنې لپاره.

تبصرې: د دې درملنې عمومي پروسه دا ده چې لومړی د ناروغ خپل hematopoietic سټیم حجرې ترلاسه کړي، په ویټرو کې یې پراخ او کلتوري کړي، او بیا د ریټرو ویروس څخه کار واخلي ترڅو د فعال ADA (adenosine deaminase) جین یوه کاپي د دوی د هیماټوپوایټیک سټیم حجرو ته معرفي کړي، او په پای کې د هیماتپوایټیک سټیم حجرو بدل کړي.Hematopoietic سټیم حجرې بیرته بدن ته داخلیږي.کلینیکي پایلو ښودلې چې د ADA-SCID ناروغانو د 3 کلن ژوندي پاتې کیدو کچه چې د سټریمویلیس سره درملنه شوې 100٪ وه.

(۲) زلمکوس

شرکت: د MolMed، ایټالیا لخوا تولید شوی.

بازار ته وخت: په 2016 کې د EU مشروط بازار موندنې اجازه ترلاسه کړه.

نښې: دا د hematopoietic stem cell ټرانسپلانټیشن وروسته د ناروغانو د معافیت سیسټم ضمني درملنې لپاره کارول کیږي.

تبصرې: زلموکسس د الولوجینک T سیل ځان وژنې جین معافیتي درمل دی چې د ریټرو ویرال ویکتور لخوا بدل شوی.د 1NGFR او HSV-TK Mut2 ځان وژونکي جینونه خلکو ته اجازه ورکوي چې په هر وخت کې ګانسیکلویر وکاروي ترڅو T حجرې ووژني کوم چې د معافیت منفي عکس العمل رامینځته کوي ، د GVHD د نور خرابیدو مخه نیسي چې ممکن پیښ شي ، او د هاپلوډینټیک HSCT ناروغانو کې د معافیت فعالیت بیرته د جراحۍ ایسکورټ وروسته بحال کړي.

(3) Invossa-K

شرکت: د TissueGene (KolonTissueGene) شرکت لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: په جولای 2017 کې په سویلي کوریا کې د لیست کولو لپاره تصویب شو.

نښې: د زنګون د مفصلونو د درملنې لپاره.

تبصرې: Invossa-K د ایلوجینک حجرو جین درملنه ده چې د انسان کونډروسایټس پکې شامل دي.اللوجینک حجرې په جینیکي ډول په ویټرو کې تعدیل شوي ، او ترمیم شوي حجرې کولی شي د انټرا آرټیکولر انجیکشن وروسته د بدلون وده کونکي فاکتور β1 (TGF-β1) څرګند او پټ کړي.β1)، په دې توګه د osteoarthritis نښې نښانې ښه کوي.کلینیکي پایلې ښیې چې Invossa-K کولی شي د زنګون مفصلونو ته د پام وړ وده ورکړي.جواز په 2019 کې د سویلي کوریا د درملو تنظیم کونکي لخوا لغوه شو ځکه چې تولید کونکي په غلط ډول کارول شوي اجزا لیبل کړي.

(4) Zynteglo

شرکت: د امریکایی بلو برډ بایو (بلیو برډ بایو) شرکت لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: په 2019 کې د اروپایی اتحادیې لخوا تصویب شوی، او د اګست په 2022 کې د FDA لخوا تصویب شوی.

نښې نښانې: د انتقال پورې تړلې β-thalassemia د درملنې لپاره.

تبصرې: Zynteglo د ویټرو جین درملنې په برخه کې یو lentiviral دی، کوم چې د lentiviral vector کاروي ترڅو د عادي β-globin جین (βA-T87Q-globin جین) فعاله کاپي د ناروغانو څخه لیرې شوي هیماتپوایټیک سټیم حجرو ته معرفي کړي.، او بیا دا په جینیکي ډول تعدیل شوي اوټولوګس هیماتپوایټیک سټیم حجرې بیرته ناروغ ته داخلوي.یوځل چې ناروغ یو نورمال βA-T87Q-globin جین ولري، دوی ممکن یو نورمال HbAT87Q پروټین تولید کړي، کوم چې کولی شي په اغیزمنه توګه د وینې لیږد اړتیا کم یا له منځه یوسي.دا یو وخت درملنه ده چې د 12 کلونو او ډیر عمر لرونکو ناروغانو لپاره د عمر د وینې لیږد او د عمر لرونکي درملو بدلولو لپاره ډیزاین شوې.

(۵) اسکائیسونا

شرکت: د امریکایی بلو برډ بایو (بلیو برډ بایو) شرکت لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: په جولای 2021 کې د بازار موندنې لپاره د EU لخوا تصویب شوی.

نښې: د لومړني دماغي اډرینولوکوډیسټروفي (CALD) درملنې لپاره.

تبصرې: د سکایسونا جین درملنه یوازینۍ جین درملنه ده چې د ابتدايي دماغي اډرینولوکوډیسټروفي (CALD) درملنې لپاره تصویب شوې.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) د ویټرو جین درملنې Lenti-D کې د هیماتپوایټیک سټیم سیل lentiviral دی.د درملنې عمومي پروسه په لاندې ډول ده: د ناروغ څخه آټولوګس هیماتوپوایټیک سټیم حجرې ایستل کیږي ، په ویټرو کې د لینټی ویروس لخوا بدلیږي چې د انسان ABCD1 جین لیږدوي ، او بیا ناروغ ته داخلیږي.د ABCD1 جین بدلون او CALD سره د 18 کلونو څخه کم عمر لرونکي ناروغانو درملنې لپاره.

(۶) کمریه

شرکت: د نووارټیس لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: د اګست په 2017 کې د FDA لخوا تصویب شو.

نښې: د مخکینۍ B-حجرې حاد لیمفوبلاسټیک لیوکیمیا (ALL) درملنه او تکرار شوي او ریفراکري DLBCL.

یادونه: کیمریا د ویټرو جین درملنې درمل دی، د نړۍ لومړی تصویب شوی CAR-T درملنه، د CD19 په نښه کول او د شریک محرک فاکتور 4-1BB کارول.قیمت په امریکا کې 475,000 ډالر او په جاپان کې 313,000 ډالر دی.

(۷) هوکارتا

شرکت: د کیټ فارما لخوا رامینځته شوی ، د ګیلاد فرعي شرکت.

بازار ته وخت: د اکتوبر په 2017 کې د FDA لخوا تصویب شوی.

نښې: د بیرته راګرځیدونکي یا ریفراکټري لوی بی سیل لیمفوما درملنې لپاره.

تبصرې: یسکارټا د ویټرو جین درملنې کې ریټرو ویروس دی.دا دوهم CAR-T درملنه ده چې په نړۍ کې تصویب شوې.دا CD19 په نښه کوي او د CD28 لګښتي فاکتور کاروي.په متحده ایالاتو کې قیمت $ 373,000 دی.

(8) Tecartus

شرکت: د ګیلاد (GILD) لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: د جولای په 2020 کې د FDA لخوا تصویب شوی.

نښې نښانې: د بیرته راګرځیدونکي یا ریفراکټري مینټل سیل لیمفوما لپاره.

تبصرې: Tecartus د CAR-T حجرو درملنه ده چې د CD19 په نښه کوي، او په نړۍ کې د بازار موندنې لپاره دریم CAR-T درملنه ده.

(۹) بریانزي

شرکت: د Bristol-Myers Squibb (BMS) لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: په فبروري 2021 کې د FDA لخوا تصویب شو.

نښې نښانې: بیرته راګرځیدونکي یا ریفراکټري (R/R) لوی بی سیل لیمفوما (LBCL).

تبصرې: بریانزي د لینټیو ویروس پراساس د ویټرو جین درملنه ده ، او څلورم CAR-T درملنه په نړۍ کې د بازار موندنې لپاره تصویب شوې ، چې د CD19 په نښه کوي.د بریانزي تصویب د سیلولر معافیتي درملنې په برخه کې د برسټول - مایرز سکیب لپاره یو مهم ګام دی، کوم چې برسټول - مایرز ترلاسه کړ کله چې یې په 2019 کې د 74 ملیارد ډالرو لپاره سیلګین ترلاسه کړ.

(۱۰) ابیکما

شرکت: د Bristol-Myers Squibb (BMS) او بلیو برډ بایو لخوا په ګډه جوړ شوی.

بازار ته وخت: د مارچ په 2021 کې د FDA لخوا تصویب شو.

نښې نښانې: تکراري یا ریفراکټري څو میلوما.

تبصرې: ابیکما د لینټیو ویروس پر بنسټ د ویټرو جین درملنه ده، د نړۍ لومړی CAR-T سیل درملنه چې BCMA په نښه کوي، او پنځم CAR-T درملنه د FDA لخوا تصویب شوې.د درملو اصل دا دی چې د chimeric BCMA ریسیپټر په ویټرو کې د lentivirus منځګړیتوب جینیاتي ترمیم له لارې د ناروغ په آټولوګس T حجرو کې څرګند کړي.د حجری جین درملو انفیوژن دمخه ، ناروغ د دمخه درملنې لپاره سایکلو فاسفامیډ او فلودارابین دوه مرکبات ترلاسه کړل.درملنه له ناروغ څخه د نه بدلیدونکي T حجرې لرې کول ، او بیا د بدل شوي T حجرې بیرته د ناروغ بدن ته داخلوي ترڅو د BCMA څرګندونکي سرطان حجرې لټوي او ووژني.

(11) Libmeldy

شرکت: د باغ معالجې لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: د دسمبر په 2020 کې د لیست کولو لپاره د اروپایی اتحادیې لخوا تصویب شوی.

نښې: د metachromatic leukodystrophy (MLD) درملنې لپاره.

تبصرې: Libmeldy د جین درملنه ده چې د lentiviral in vitro gene تعدیل پر بنسټ د اوټولوګس CD34 + حجرې دي.کلینیکي معلومات ښیې چې د Libmeldy یو واحد رګونو انفیوژن د ورته عمر په ناروغانو کې د لومړني پیل MLD او شدید موټرو او ادراکي نیمګړتیا په بدلولو کې مؤثر دی.

(۱۲) بنودا

شرکت: د WuXi Junuo لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: په رسمي ډول د NMPA لخوا په سپتمبر 2021 کې تصویب شو.

نښې نښانې: په بالغ ناروغانو کې د دویمې کرښې یا ډیر سیسټمیک درملنې وروسته د بیرته راګرځیدلو یا انعطاف وړ لوی B-cell لیمفوما (r/r LBCL) درملنه.

تبصرې: بینوډا د CD19 ضد CAR-T جین درملنه ده، او دا د WuXi Junuo اصلي محصول هم دی.دا د CAR-T دوهم محصول دی چې په چین کې تصویب شوی ، پرته له تکراري / ریفراکټري لوی B-سیل لیمفوما.برسېره پر دې، WuXi Junuo د نورو مختلفو نښو د درملنې لپاره د Ruiki Orenza انجیکشن هم په پام کې لري، پشمول د فولیکولر لیمفوما (FL)، مینټل سیل لیمفوما (MCL)، اوږدمهاله لیمفوسایټیک لیوکیمیا (CLL)، د دویمې کرښې ډیفوز لوی B-cell لیمفوما) او ALLBLASTIC لیمفوما (ALDLBLUTEMA).

(۱۳) کارویکټی

شرکت: د لیجنډ بایو لومړی تصویب شوی محصول.

بازار ته وخت: په فبروري 2022 کې د FDA لخوا تصویب شو.

نښې: د بیرته راګرځیدلو یا ریفراکټري ملټي میل میلوما (R/R MM) درملنه.

تبصرې: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel، د Cilta-cel په نوم یادېږي) د CAR-T حجرو معافیت جین درملنه ده چې د دوه واحد ډومین انټي باډي سره د B حجرو میټریشن انټيجن (BCMA) په نښه کوي.ډاټا ښیي چې CARVYKTI په ټولیز ډول د غبرګون کچه تر 98٪ پورې ښودلې په ناروغانو کې چې بیرته راګرځیدلي یا ریفراکټري څو میلیلوما لري چې څلور یا ډیر پخوانۍ درملنې یې ترلاسه کړې وې، پشمول د پروټیزوم مخنیوی کونکي، امونومودولیټرونه، او د CD38 ضد مونوکلونل انټي باډي.

2. د ویوو جین درملنه د ویروس ویکتورونو پر بنسټ

(1) جنډیسن / بیا زیږیدلی

شرکت: د شینزین سایبینو شرکت لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: په 2003 کې په چین کې د لیست کولو لپاره تصویب شو.

نښې نښانې: د سر او غاړې د squamous cell carcinoma د درملنې لپاره.

تبصرې: Recombinant human p53 adenovirus injection Gendicine/Jinshengsheng د اډینو ویروس ویکتور جین درملنې درمل دی چې د شینژین سایبینو شرکت ملکیت د خپلواک فکري ملکیت حق لري.درمل د نورمال انساني تومور سپیپرسر جین p53 څخه جوړ شوی او په مصنوعي ډول ترمیم شوی recombinant replication- deficient Human adenovirus type 5 د انسان adenovirus ټایپ 5 څخه جوړ شوی دی. پخوانی د درملو اصلي جوړښت دی چې د تومور ضد تاثیر لري او وروستنی په عمده ډول د کیریر په توګه کار کوي.د اډینو ویروس ویکتور د درملنې جین p53 هدف حجرې ته لیږدوي، او په نښه شوي حجره کې د تومور ماتونکي جین p53 څرګندوي.محصول کولی شي د سرطان ضد مختلف جینونه تنظیم کړي او د مختلف آنکوجینز فعالیتونه تنظیم کړي ، پدې توګه په بدن کې د تومور ضد اغیزې ته وده ورکوي او د تومورونو د وژلو هدف ترلاسه کوي.

(۲) ریګویر

شرکت: د لیتوین شرکت لاتیما لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: په 2004 کې په لاتویا کې تصویب شو.

نښې: د میلانوما درملنې لپاره.

تبصرې: ریګویر د جین ترمیم شوي ECHO-7 انټرو ویروس ویکتور پراساس د جین درملنه ده، چې په لاتویا، استونیا، پولنډ، ارمنستان، بیلاروس او نورو ځایونو کې کارول شوې، او د اروپایي اتحادیې EMA سره هم ثبت کیږي..په تیرو لسو کلونو کې کلینیکي پیښو ثابته کړې چې د Rigvir oncolytic ویروس خوندي او اغیزمن دی، او کولی شي د میلانوما ناروغانو د بقا کچه 4-6 ځله ښه کړي.سربیره پردې ، درملنه د نورو مختلف سرطانونو لپاره هم مناسبه ده ، پشمول د کولوریکټال سرطان ، د پانقراس سرطان ، د مثانې سرطان.سرطان، د پښتورګو سرطان، د پروستات سرطان، د سږو سرطان، د رحم سرطان، لیمفوسرکوما، او داسې نور.

(۳) آنکورین/انکیروی

شرکت: د شانګهای سنوی بایو ټیکنالوژۍ شرکت لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: په 2005 کې په چین کې د لیست کولو لپاره تصویب شو.

نښې نښانې: د سر او غاړې د تومورونو درملنه، د ځيګر سرطان، د پانقراص سرطان، د رحم سرطان او نور سرطان.

تبصرې: آنکورین د آنکولیټیک ویروس جین درملنې محصول دی چې اډینو ویروس د ویکتور په توګه کاروي.ترلاسه شوی oncolytic adenovirus کولی شي په ځانګړي ډول د تومورونو په نشتوالي یا غیر معمولي p53 جین کې تکثیر وکړي، د تومور حجرو lysis لامل کیږي، په دې توګه د تومور حجرې وژني.پرته له دې چې عادي حجرو ته زیان ورسوي.کلینیکي پایلې ښیې چې Anke Rui د مختلف وژونکي تومورونو لپاره ښه خوندیتوب او اغیزمنتوب لري.

(۴) ګلابره

شرکت: د یونی کیور لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: په 2012 کې په اروپا کې تصویب شو.

نښې: د پانکریټایټس شدید یا تکراري پیښو سره د لیپوپروټین لیپیس کمښت (LPLD) درملنه د سخت محدود غوړ رژیم سره سره.

تبصرې: ګلیبیرا (الیپوګین ټیپروویک) د جین درملنې درمل دی چې د ویکتور په توګه د AAV پراساس دی.دا درملنه AAV د ویکتور په توګه کاروي ترڅو د عضلاتو حجرو ته معالجوي جین LPL انتقال کړي، ترڅو اړونده حجرې کولی شي یو ټاکلی اندازه لیپوپروټین لیپیز تولید کړي، دا د ناروغۍ په آرامولو کې رول لوبوي، او دا درملنه د یوې ادارې وروسته د اوږدې مودې لپاره اغیزمنه ده (اثر یې د ډیرو کلونو لپاره دوام کولی شي).درمل په 2017 کې له لیست څخه ایستل شوي، او د لیست کولو لاملونه کیدای شي په دوو فکتورونو پورې اړه ولري: ډیر لوړ نرخ او د بازار محدود تقاضا.د درملو د یوې درملنې اوسط لګښت تر 1 ملیون ډالرو پورې لوړ دی ، او یوازې یو ناروغ دا پیرودلی او کارولی دی.که څه هم د طبي بیمې شرکت دا د 900,000 امریکایي ډالرو لپاره تادیه کړې، دا د بیمې شرکت لپاره هم لوی بار دی.برسېره پردې، د مخدره توکو لپاره نښې خورا نادر دي، د پیښو کچه په 1 ملیون کې نږدې 1 او د غلط تشخیص لوړه کچه.

(۵) Imlygic

شرکت: د امګین لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: په 2015 کې، دا په متحده ایالاتو او اروپایي اتحادیه کې د لیست کولو لپاره تصویب شو.

نښې نښانې: د میلانوما زخمونو درملنه چې د جراحۍ په واسطه په بشپړه توګه لیرې نشي.

تبصره: Imlygic په جینیکي ډول تعدیل شوی دی (د دې د ICP34.5 او ICP47 جین ټوټې ړنګول، او د انسان ګرانولوسایټ - میکروفیج کالونی محرک فکتور GM-CSF جین داخل کول) په ویروس کې د هیرپس ​​سمپلیکس ویروس ډول 1 (HSVDA-1، د لومړي ځل لپاره د HSV-DA) په ویروس اخته شوی. .د ادارې طریقه د انټرالیزیشنل انجیکشن دی.د میلانوما زخمونو ته مستقیم انجیکشن کولی شي د تومور حجرو د تخریب لامل شي او د تومور څخه ترلاسه شوي انټيجنونه او GM-CSF خوشې کړي ترڅو د تومور ضد معافیت غبرګون ته وده ورکړي.

(۶) Luxturna

شرکت: د سپارک معالجې لخوا رامینځته شوی ، د روچ فرعي شرکت.

بازار ته وخت: په 2017 کې د FDA لخوا تصویب شو، او بیا په 2018 کې په اروپا کې د بازار موندنې لپاره تصویب شو.

نښې: د ماشومانو او لویانو د درملنې لپاره چې د RPE65 جین دوه ځله کاپي کې د بدلون له امله د لید له لاسه ورکولو سره مګر د کافي شمیر د ریټینل حجرو سره.

تبصرې: Luxturna د AAV پر بنسټ د جین درملنه ده چې د subretinal انجیکشن لخوا اداره کیږي.د جین درملنه AAV2 د کیریر په توګه کاروي ترڅو د عادي RPE65 جین یوه فعاله کاپي د ناروغ ریټینل حجرو ته معرفي کړي، ترڅو اړونده حجرې د ناروغ د RPE65 پروټین نیمګړتیا ته د جبران کولو لپاره نورمال RPE65 پروټین څرګند کړي، په دې توګه د ناروغ لید ته وده ورکوي.

(۷) زولګینسما

شرکت: د AveXis لخوا رامینځته شوی، د Novartis یوه فرعي شرکت.

بازار ته وخت: د می په 2019 کې د FDA لخوا تصویب شوی.

نښې نښانې: د نخاعي عضلاتو اتروفي (Spinal Muscular Atrophy, SMA) د 2 کلونو څخه کم عمر لرونکي ناروغانو درملنه.

یادونه: Zolgensma د AAV ویکتور پر بنسټ د جین درملنه ده.دا درمل په نړۍ کې د بازار موندنې لپاره تصویب شوي د نخاعي عضلاتو ایټروفي لپاره یوازینی یو ځل درملنې پلان دی.پاڼه، یو مهم پرمختګ دی.دا جین درملنه scAAV9 ویکتور کاروي ترڅو ناروغانو ته د رګونو انفیوژن له لارې نورمال SMN1 جین معرفي کړي، د نورمال SMN1 پروټین تولیدوي، په دې توګه د اغیزمنو حجرو لکه د موټرو نیورون فعالیت ښه کوي.په مقابل کې، د SMA درمل Spinraza او Evrysdi د اوږدې مودې لپاره تکراري خوراک ته اړتیا لري، سره Spinraza په هرو څلورو میاشتو کې د نخاعي انجیکشن په توګه اداره کیږي، او Evrysdi، یو ورځنی شفاهي درمل.

(8) Delytact

شرکت: د دایچي سانکیو شرکت لخوا رامینځته شوی (TYO: 4568).

بازار ته وخت: د 2021 په جون کې د جاپان د روغتیا، کار او هوساینې وزارت (MHLW) څخه مشروط تصویب.

نښې: د وژونکي glioma درملنې لپاره.

تبصرې: ډیلیټیک څلورم د آنکولیټیک ویروس جین درملنې محصول دی چې په نړیواله کچه تصویب شوی او لومړی آنکولیټیک ویروس محصول دی چې د وژونکي ګلوما درملنې لپاره تصویب شوی.ډیلیټیکټ د جنیټیکي پلوه انجینر شوی د هیرپس ​​سمپلیکس ویروس ډول 1 (HSV-1) oncolytic ویروس دی چې د ډاکټر توډو او همکارانو لخوا رامینځته شوی.ډیلیټیکټ د دوهم نسل HSV-1 G207 جینوم کې د حذف کولو اضافي بدلون معرفي کوي ، د سرطان په حجرو کې د دې انتخابي نقل وده او د تومور ضد معافیت غبرګون هڅوي ، پداسې حال کې چې د لوړ خوندیتوب پروفایل ساتي.ډیلیټیکټ لومړی دریم نسل آنکولیټیک HSV-1 دی چې اوس مهال په کلینیکي ارزونه کې دی.په جاپان کې د ډیلیټیکټ تصویب د واحد بازو مرحله 2 کلینیکي آزموینې پراساس و.په هغو ناروغانو کې چې د ګلیوبلاستوما تکراري وي، ډیلیټیکټ د یو کلن ژوندي پاتې کیدو اصلي پای پای ته ورسیده، او پایلو وښودله چې ډیلیټیکټ د G207 په پرتله ښه فعالیت کړی.قوي نقل او د تومور ضد فعالیت.دا د سینې، پروستات، شوانوما، ناسوفرینجیل، هیپاټو سیلولر، کولوریکټال، وژونکي پریفیرال اعصابو شیټ تومورونو او د تایرایډ سرطان په شمول د تومورونو په قوي ماډلونو کې اغیزمن دی.

(۹) اپستازه

شرکت: د PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: د جولای په 2022 کې د EU لخوا تصویب شو.

اشاره: د اروماتیک L-amino acid decarboxylase (AADC) کمښت لپاره، د 18 میاشتو او ډیر عمر لرونکو ناروغانو درملنې لپاره تصویب شوی.

تبصرې: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) د ویوو جین درملنه ده چې د ویکتور په توګه د اډینو سره تړلي ویروس ډول 2 (AAV2) کاروي.ناروغ د AADC انزایم کوډ کولو جین کې د بدلون له امله ناروغ شوی.AAV2 یو صحي جین لري چې د AADC انزایم کوډ کوي.د درملنې اغیز د جینیاتي خسارې په بڼه ترلاسه کیږي.په تیوري کې، یو واحد دوز د اوږدې مودې لپاره اغیزمن دی.دا لومړی بازار موندونکی جین درملنه ده چې مستقیم دماغ ته داخلیږي.د بازار موندنې اجازه د EU په ټولو 27 غړو هیوادونو کې پلي کیږي، په بیله بیا آیسلینډ، ناروې او لیچټینسټین.

(9) Roctavian

شرکت: د بایومارین فارماسیوټیکل (BioMarin) لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: د اګست په 2022 کې د EU لخوا تصویب شو.

نښې: د بالغ ناروغانو د درملنې لپاره چې د شدید هیموفیلیا A سره د FVIII فکتور مخنیوی او AAV5 انټي باډي منفي تاریخ پرته.

تبصرې: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) AAV5 د ویکتور په توګه کاروي او د انسان د ځيګر ځانګړي پروموټر HLP کاروي ترڅو د B ډومین له مینځه وړلو سره د انسان د کوګولیشن فاکتور اتم (FVIII) څرګندولو لپاره حرکت وکړي.د اروپایی کمیسیون پریکړه چې د والکټوکوجین روکساپاروویک بازار موندنه تصویب کړي د درملو د کلینیکي پراختیا برنامې عمومي معلوماتو پراساس ده.د دوی په منځ کې، د دریم پړاو کلینیکي آزموینې GENEr8-1 وښودله چې د نوم لیکنې دمخه د کال د معلوماتو په پرتله، د valoctocogene roxaparvovec یو واحد انفیوژن وروسته، مضامین د پام وړ ټیټه کلنۍ خونریزي کچه (ABR) درلوده، د بیا رغونې فاکتور VIII (F8) لږ کارول د بدن په چمتو کولو کې د پروټین فعالیت کې د پام وړ زیاتوالی، یا د F8 په بدن کې د پام وړ فعالیت زیاتوي.د 4 اونیو درملنې وروسته، د مضامینو کلنۍ F8 کارول او ABR چې درملنې ته اړتیا لري په ترتیب سره 99٪ او 84٪ کم شوي، د احصایې له پلوه د پام وړ توپیر (p <0.001).د خوندیتوب پروفایل مناسب و، پرته له دې چې هیڅ موضوع د F8 فکتور مخنیوی، زیانمنتیا، یا ترومبوتیک اړخیزو اغیزو تجربه نه کړي، او د درملنې اړوند جدي منفي پیښې (SAEs) راپور شوي ندي.

3. کوچني نیوکلیک اسید درمل

(1) Vitravene

شرکت: د Ionis Pharma (پخوانی Isis Pharma) او Novartis لخوا په ګډه جوړ شوی.

بازار ته وخت: په 1998 او 1999 کې د FDA او EU EMA لخوا تصویب شوی.

نښې: د HIV مثبت ناروغانو کې د سایټومیګالو ویروس ریټینایټس درملنې لپاره.

تبصرې: ویټراوین یو انټي سینس اولیګونیوکلیوټایډ درمل دی او په نړۍ کې د بازار موندنې لپاره لومړی اولیګونیوکلیوټایډ درمل تصویب شوی.د بازار په پیل کې، د سایتومیګالو ویروس ضد درملو لپاره د بازار غوښتنه خورا عاجل وه؛بیا د خورا فعال انټي ریټرو ویروس درملنې پراختیا له امله ، د سایټومیګالو ویروس قضیې په چټکۍ سره راټیټ شوې.په بازار کې د کمې غوښتنې له امله، درمل په 2002 او 2006 کې د اروپايي اتحادیې هیوادونو او متحده ایالاتو کې د وتلو وروسته خوشې شول.

(2) ماکوګین

شرکت: د Pfizer او Eyetech لخوا په ګډه جوړ شوی.

بازار ته وخت: په 2004 کې په متحده ایالاتو کې د لیست کولو لپاره تصویب شو.

نښې: د نوواسکولر عمر پورې اړوند میکولر انحطاط د درملنې لپاره.

تبصرې: میکوګین یو پیګیلیټ شوی ترمیم شوی اولیګونیوکلیوټایډ درمل دی چې کولی شي د ویسکولر انډوتیلیل ودې فکتور (VEGF165 isoform) په نښه او پابند کړي ، او د انټرایټریل انجیکشن لخوا اداره کیږي.

(3) Defitelio

شرکت: د جاز لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: په 2013 کې د اروپایی اتحادیې لخوا تصویب شوی، او د مارچ په 2016 کې د FDA لخوا تصویب شوی.

نښې: د hepatic venule occlusive ناروغۍ د درملنې لپاره چې د هیماتوپوایټیک سټیم سیل ټرانسپلانټیشن وروسته د پښتورګو یا سږو اختلال سره تړاو لري.

تبصرې: Defitelio یو oligonucleotide درمل دی، د پلازمین ملکیتونو سره د oligonucleotides مخلوط دی.دا په 2009 کې د سوداګریزو دلیلونو لپاره بیرته واخیستل شو.

(۴) کنیمرو

شرکت: د Ionis Pharma او Kastle لخوا په ګډه جوړ شوی.

بازار ته وخت: په متحده ایالاتو کې په 2013 کې د یتیم درملو په توګه تصویب شو.

نښې: د هوموزاګس فامیلیل هایپرکولیسټرولیمیا د ضمني درملنې لپاره.

یادونه: کینامرو یو انټي سینس اولیګونیوکلیوټایډ درمل دی ، یو انټي سینس اولیګونیوکلیوټایډ د انسان apo B-100 mRNA په نښه کوي.کینامرو په اونۍ کې یو ځل د 200 ملی ګرامه فرعي لاندې اداره کیږي.

(۵) سپینراز

شرکت: د Ionis Pharmaceuticals لخوا جوړ شوی.

بازار ته وخت: د دسمبر په 2016 کې د FDA لخوا تصویب شو.

نښې نښانې: د نخاعي عضلاتو ایټروفي (SMA) درملنې لپاره.

تبصرې: سپنرازا (nusinersen) یو انټي سینس اولیګونیوکلیوټایډ درمل دی.سپنرازا کولی شي د SMN2 جین RNA splicing د SMN2 exon 7 د جلا کولو سایټ سره په پابند کولو سره بدل کړي، په دې توګه د بشپړ فعال SMN پروټین تولید زیاتوي.د 2016 په اګست کې، BIOGEN کارپوریشن د سپنرازا نړیوال حقونو ترلاسه کولو لپاره خپل اختیار کارولی.سپنرازا په 2011 کې په انسانانو کې خپله لومړنۍ کلینیکي آزموینه پیل کړه. یوازې په 5 کلونو کې، دا په 2016 کې د FDA لخوا تصویب شو، د FDA لخوا د هغې د اغیزمنتیا بشپړ پیژندل منعکس کوي.درمل په چین کې د بازار موندنې لپاره د 2019 په اپریل کې تصویب شو. په چین کې د سپینرازا د تصویب ټوله موده له 6 میاشتو څخه کمه ده.دوه کاله او دوه میاشتې کیږي چې سپینرازا په لومړي ځل په متحده ایالاتو کې تصویب شو.دا ډول بلاک بسټر بهرنۍ نادره ناروغۍ نوي درمل په چین کې د لیست کولو سرعت لا دمخه خورا ګړندی دی.دا د 2018 کال د نومبر په لومړۍ نیټه د مخدره توکو د ارزونې مرکز لخوا صادر شوی "د بهرنیو نویو درملو د لومړي لیست د خپریدو خبرتیا" له امله هم ده چې د 2018 کال د نومبر په لومړۍ نیټه خپور شو، کوم چې د ګړندۍ بیاکتنې لپاره د 40 کلیدي بهرنیو نویو درملو په لومړۍ ډله کې شامل وو، او سپنرازا په کې درجه بندي شو.

(6) Exondys 51

شرکت: د AVI BioPharma لخوا رامینځته شوی (وروسته بیا د سرپټا درملنې نوم بدل شو).

بازار ته وخت: د سپتمبر په 2016 کې د FDA لخوا تصویب شو.

نښې: په Exon 51 skipping gen کې د DMD جین بدلون سره د Duchenne muscular dystrophy (DMD) درملنې لپاره.

یادونه: Exondys 51 یو انټي سینس اولیګونیوکلیوټایډ درمل دی.antisense oligonucleotide کولی شي د DMD جین د پری mRNA د Exon 51 موقعیت سره وصل شي چې په پایله کې د بالغ mRNA رامینځته کیږي.Excision، په دې توګه د mRNA لوستلو چوکاټ تر یوې اندازې سموي، له ناروغ سره مرسته کوي چې د ډیسټروفین ځینې فعال ډولونه ترکیب کړي چې د نورمال پروټین څخه لنډ وي، په دې توګه د ناروغ نښې ښه کوي.

(۷) ټګسدي

شرکت: د Ionis Pharmaceuticals لخوا جوړ شوی.

بازار ته وخت: د جولای په 2018 کې د بازار موندنې لپاره د اروپایی اتحادیې لخوا تصویب شوی.

نښې: د وراثتي ټرانسټایرټین امیلایډوسس (hATTR) درملنې لپاره.

تبصرې: Tegsedi یو antisense oligonucleotide درمل دی چې د ټرانسټایرټین mRNA په نښه کوي.دا د HATTR درملنې لپاره د نړۍ لومړی تصویب شوی درمل دی.د ادارې طریقه د فرعي لاندې انجیکشن دی.درمل د ATTR پروټین تولید کموي د ټرانسټایرټین (ATTR) mRNA په نښه کولو سره ، او د ATTR په درملنه کې د ګټې - خطر ښه تناسب لري.نه د ناروغۍ مرحله او نه هم د کارتیو مایوپیتي شتون اړوند و.

(۸) Onpattro

شرکت: د الینیلم او سنوفي لخوا په ګډه جوړ شوی.

بازار ته وخت: په 2018 کې په متحده ایالاتو کې د لیست کولو لپاره تصویب شو.

نښې: د وراثتي ټرانسټایرټین امیلایډوسس (hATTR) درملنې لپاره.

تبصرې: Onpattro یو siRNA درمل دی چې د transthyretin mRNA په نښه کوي، کوم چې په ځیګر کې د ATTR پروټین تولید کموي او د ټرانسټایرټین (ATTR) mRNA په نښه کولو سره په اعصابو کې د امیلایډ زیرمو راټولول کموي.په دې توګه د ناروغۍ نښې ښه کوي او له منځه ځي.

(۹) ګولاری

شرکت: د Alnylam کارپوریشن لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: د نومبر په 2019 کې د FDA لخوا تصویب شوی.

نښې: په لویانو کې د حاد جگر پورفیریا (AHP) درملنې لپاره.

تبصرې: Givlaari د siRNA درمل دی، د siRNA دوهم درمل دی چې د Onpattro وروسته د بازار موندنې لپاره تصویب شوی.درمل په فرعي ډول اداره کیږي او د ALAS1 پروټین د تخریب لپاره mRNA په نښه کوي.میاشتنۍ Givlaari درملنه کولی شي د پام وړ او په دوامداره توګه په ځیګر کې د ALAS1 کچه راټیټه کړي، په دې توګه د نیوروټوکسیک ALA او PBG کچه نورمال حد ته راټیټوي، په دې توګه د ناروغ د ناروغۍ نښې کموي.ارقامو ښودلې چې د Givlaari سره درملنه شوي ناروغان د پلیسبو ګروپ په پرتله د ناروغۍ د سوځیدنې په شمیر کې 74٪ کمښت لري.

(۱۰) ویونډیس۵۳

شرکت: د Sarepta Therapeutics لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: د دسمبر په 2019 کې د FDA لخوا تصویب شوی.

اشاره: د DMD ناروغانو درملنې لپاره د ډیسټروفین جین exon 53 splice mutation سره.

تبصرې: Vyondys 53 یو antisense oligonucleotide درمل دی.د oligonucleotide درمل د ډیسټروفین mRNA مخکیني د جلا کولو پروسه په نښه کوي.د ډیسټروفین mRNA مخکیني غیر مستقیم پروسې کې، بهرنی Exon 53 په جزوي توګه ویشل شوی و، د بیلګې په توګه په بالغ mRNA کې شتون نلري، او د دې لپاره ډیزاین شوی و چې یو ټوټه شوی مګر لاهم فعال ډیسټروفین پروټین تولید کړي، په دې توګه په ناروغانو کې د تمرین وړتیا ښه کوي.

(۱۱) وایلورا

شرکت: د Ionis درملتون او د هغې فرعي شرکت اکسیا معالجې لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: د می په 2019 کې د اروپا د درملو ادارې (EMA) لخوا تصویب شوی.

اشاره: د فامیلیل کیلومیکرونیمیا سنډروم (FCS) په بالغ ناروغانو کې د کنټرول شوي رژیم سره د ضمیمه درملنې په توګه.

تبصرې: Waylivra یو antisense oligonucleotide درمل دی، کوم چې په نړۍ کې د FCS درملنې لپاره تصویب شوی لومړنی درمل دی.

(۱۲) لقوی

شرکت: د نووارټیس لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: د دسمبر په 2020 کې د EU لخوا تصویب شوی.

نښې: د لویانو لومړني هایپرکولیسټرولیمیا درملنې لپاره (د هیټروزایګوس کورنۍ او غیر کورنۍ) یا مخلوط ډیسلیپیډیمیا.

تبصرې: Leqvio د siRNA درمل دی چې د PCSK9 mRNA په نښه کوي.دا د نړۍ لومړی د کولیسټرول ټیټولو (LDL-C) siRNA درملنه ده.د ادارې طریقه د فرعي لاندې انجیکشن دی.درمل د RNA مداخلې لخوا د PCSK9 پروټین کچه ټیټولو لپاره کار کوي، چې په پایله کې د LDL-C کچه راټیټوي.کلینیکي معلومات ښیې چې Leqvio کولی شي LDL-C نږدې 50٪ په ناروغانو کې راټیټ کړي چې د LDL-C کچه نشي کولی د هدف کچې ته راټیټ شي سره له دې چې د سټیټینز اعظمي زغمل شوي خوراکونه.

(۱۳) اکسلومو

شرکت: د Alnylam درملتون لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: د 2020 په نومبر کې د EU لخوا تصویب شوی.

نښې: د لومړني هایپرکسالوریا ډول 1 (PH1) درملنې لپاره.

تبصرې: اکسلومو د siRNA درمل دی چې د هایدروکسي اسید اکسیډیز 1 (HAO1) ​​mRNA په نښه کوي، چې په فرعي ډول اداره کیږي.درمل د Alnylam د وروستي پرمختللي ثبات کیمیاوي ESC-GalNAc کنجګیشن ټیکنالوژۍ په کارولو سره رامینځته شوی ، کوم چې د ډیر دوام او موثریت سره په فرعي ډول اداره شوي siRNAs وړوي.درمل د هایدروکسي اسید اکسیډیز 1 (HAO1) ​​mRNA تخریب یا مخنیوی په نښه کوي ، په ځیګر کې د ګلایکولیټ اکسیډیز کچه راټیټوي ، او بیا د اکسلایټ تولید لپاره اړین سبسټریټ مصرفوي او د اکسلایټ تولید کموي ترڅو د ناروغۍ پرمختګ کنټرول کړي او په ناروغانو کې د ناروغۍ نښې ښه کړي.

(14) Viltepso

شرکت: د NS فارما لخوا رامینځته شوی ، د نیپون شینیاکو فرعي شرکت.

بازار ته وخت: د اګست په 2020 کې د FDA لخوا تصویب شو.

نښې: په Exon 53 skipping gen کې د DMD جین بدلون سره د Duchenne muscular dystrophy (DMD) درملنې لپاره.

تبصرې: Viltepso د فاسفوروډیمایډ مورفولوینو اولیګونیوکلیوټایډ درمل دی.دا oligonucleotide درمل کولی شي د DMD جین د پری mRNA د Exon 53 موقعیت سره وصل شي چې په پایله کې د بالغ mRNA رامینځته کیږي.Exon په جزوي توګه لیرې کیږي، په دې توګه د mRNA لوستلو چوکاټ په جزوي توګه سموي، د ناروغ سره مرسته کوي چې د ډیسټروفین ځینې فعال ډولونه ترکیب کړي چې د نورمال پروټین څخه لنډ وي، په دې توګه د ناروغ نښې ښه کوي.

(15) اموترا (وتریسیران)

شرکت: د Alnylam درملتون لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: د جون په 2022 کې د FDA لخوا تصویب شو.

نښې: د پولی نیوروپتي (hATTR-PN) سره د بالغ میراثي ټرانسټایریټین امیلایډوسس درملنې لپاره.

تبصرې: اموترا (Vutrisiran) د siRNA درمل دی چې د ټرانسټایرټین (ATTR) mRNA په نښه کوي چې د فرعي لاندې انجیکشن لخوا اداره کیږي.Vutrisiran د Alnylam د لوړ شوي ثبات کیمیا (ESC) پر بنسټ ډیزاین شوی - GalNAc د توزیع کولو پلیټ فارم د زیاتوالي او میټابولیک ثبات سره.د درملنې تصویب د هغې د دریمې مرحلې کلینیکي مطالعې (HELIOS-A) څخه د 9 میاشتو معلوماتو پراساس دی، په ټولیزه توګه پایلې ښیي چې درملنې د HATTR-PN نښې نښانې ښه کړي، د 50٪ څخه زیات ناروغان د پرمختګ مخه نیسي یا ودروي.

4. د جین درملنې نور درمل

(1) Rexin-G

شرکت: د ایپیوس بایوټیک لخوا رامینځته شوی.

بازار ته وخت: په 2005 کې د فیلیپین د خوړو او درملو ادارې (BFAD) لخوا تصویب شو.

نښې: د پرمختللي سرطان درملنې لپاره چې د کیموتراپی مقاومت لري.

تبصرې: Rexin-G د جین بار شوي نانو پارټیکل انجیکشن دی.دا سایکلین G1 متغیر جین د ریټرو ویرال ویکتور له لارې هدف حجرو ته معرفي کوي ترڅو په ځانګړي ډول قوي تومورونه وژني.د ادارې طریقه د رګونو انفیوژن دی.د تومور په نښه شوي درمل په توګه چې په فعاله توګه د میټاسټاټیک سرطان حجرې لټوي او له مینځه وړي ، دا په ناروغانو باندې یو مشخص تاثیر لري چې د نورو سرطان درملو پروړاندې غیر مؤثر دي ، پشمول د هدف شوي بیولوژیکي.

(2) Neovasculgen

شرکت: د انسان سټیم حجرو انسټیټیوټ لخوا رامینځته شوی.

د لیست کولو وخت: په روسیه کې د دسمبر په 7، 2011 کې د لیست کولو لپاره تصویب شو، او بیا په 2013 کې په اوکراین کې لیست شوی.

نښې: د پردی شریان ناروغۍ درملنې لپاره ، پشمول د شدید عضوي اسکیمیا.

تبصرې: Neovasculgen د DNA پلازمید پر بنسټ د جین درملنه ده چې په کې د vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) 165 جین په پلاسمید ملا کې جوړیږي او په ناروغانو کې انفجار کیږي.

(3) کولیټیجین

شرکت: د اوساکا پوهنتون او د پانګونې شرکتونو لخوا په ګډه جوړ شوی.

د لیست کولو وخت: د اګست په 2019 کې د لیست کولو لپاره د جاپان د روغتیا ، کار او هوساینې وزارت لخوا تصویب شوی.

نښې نښانې: د شدید ټیټ افراط اسکیمیا درملنه.

تبصرې: کولیټګین د پلازمیډ پر بنسټ د جین درملنه ده، د جاپاني جین درملنې لومړنی درمل دی چې د انجیس لخوا تولید شوی.د دې درملو اصلي برخه یو ناپاک پلاسمیډ دی چې د انسان هیپاټوسایټ وده فکتور (HGF) جین ترتیب لري.که چیرې درمل د ټیټو غړو عضلاتو ته داخل شي، څرګند شوی HGF به د بند شوي وینې رګونو شاوخوا د نوي وینې رګونو رامینځته کیدو ته وده ورکړي.کلینیکي ازموینو د زخمونو په ښه کولو کې د دې اغیزمنتوب تایید کړی.

پای