د واکسین او روغتیا په کنفرانس کې، متخصصینو وغوښتل چې "هرڅوک باید د mRNA واکسینونو ته پام وکړي، کوم چې انسان ته د لامحدود فکر کولو زمینه برابروي."نو په حقیقت کې د mRNA واکسین څه شی دی؟دا څنګه کشف شو او د غوښتنلیک ارزښت یې څه دی؟ایا دا کولی شي په ټوله نړۍ کې د COVID-19 په وړاندې مقاومت وکړي؟ایا زما هیواد په بریالیتوب سره د mRNA واکسین جوړ کړی دی؟نن، راځئ چې د mRNA واکسینونو د تیر او اوسني په اړه زده کړه وکړو.

01
mRNA په mRNA واکسینونو کې څه شی دی؟

mRNA (Messenger RNA)، یعنی میسینجر RNA، یو ډول واحد ولاړ RNA دی چې د DNA له یوې ډنډ څخه د نمونې په توګه لیکل شوی او جینیاتي معلومات لري چې کولی شي د پروټین ترکیب لارښوونه وکړي.د عامو خلکو په شرایطو کې، mRNA په نیوکلیوس کې د دوه اړخیز DNA د یوې برخې جنیټیک معلومات نقلوي، او بیا په سایټوپلازم کې د پروټینونو تولید لپاره نیوکلیوس پریږدي.په سایتوپلازم کې، ریبوزومونه د mRNA سره حرکت کوي، د هغې اساس ترتیب ولولئ، او په ورته امینو اسید کې یې وژباړي، په پای کې پروټین جوړوي (شکل 1).

شکل 1 mRNA کاري بهیر

02
د mRNA واکسین څه شی دی او څه شی یې ځانګړی کوي؟

د mRNA واکسینونه بدن ته د mRNA کوډ کولو ناروغۍ ځانګړي انټيجنونه معرفي کوي، او د کوربه حجرې د پروټین ترکیب میکانیزم کاروي ترڅو انټيجن تولید کړي، په دې توګه د معافیت غبرګون رامینځته کوي.معمولا، د ځانګړو انټيجنونو mRNA سلسلې د مختلفو ناروغیو له مخې جوړې کیدی شي، بسته بندي او د ناول لیپید نانوکاریر ذراتو په واسطه حجرو ته لیږدول کیږي، او بیا د انساني ریبوزومونو mRNA سلسلې د mRNA سلسلې ژباړلو لپاره کارول کیږي ترڅو د ناروغۍ انټيجن پروټینونه تولید کړي، کوم چې د امیونجن سیسټم لخوا پیژندل کیږي ترڅو د امیندوارۍ غبرګون ترلاسه کولو لپاره د امونیت پټ رول ترلاسه کړي. د ناروغۍ مخنیوی (شکل 2).

شکل 2. د mRNA واکسین په ویوو اغیز کې

نو، د دودیزو واکسینونو په پرتله د دې ډول mRNA واکسین په اړه څه ځانګړی دی؟د mRNA واکسینونه د دریم نسل واکسینونه خورا خورا پرمختللي دي، او د دوی ثبات ته وده ورکولو، د دوی معافیت تنظیم کولو، او نوي تحویلي ټیکنالوژیو ته وده ورکولو لپاره نورو څیړنو ته اړتیا ده.

د دودیزو واکسینونو لومړی نسل په عمده توګه غیر فعال واکسینونه او ژوندي کم شوي واکسینونه شامل دي، کوم چې په پراخه کچه کارول کیږي.غیر فعال شوي واکسینونه لومړی د ویروسونو یا باکتریا کلتور ته اشاره کوي، او بیا یې د تودوخې یا کیمیاوي موادو سره غیر فعالوي (معمولا فارملین)؛ژوندي کم شوي واکسینونه هغه ناروغیو ته اشاره کوي چې د مختلف درملنې وروسته خپل زهرجن بدلوي او کمزوری کوي.مګر بیا هم خپل معافیت ساتي.په بدن کې د دې واکسین کول به د ناروغۍ د رامینځته کیدو لامل نه شي ، مګر رنځجن کولی شي په بدن کې وده او ضربه کړي ، د بدن معافیت غبرګون رامینځته کړي ، او د اوږدمهاله یا ژوندي محافظت په ترلاسه کولو کې رول ولوبوي.

د نویو واکسینونو دوهم نسل کې د سبونیت واکسینونه او د پروټین بیا جوړونکي واکسینونه شامل دي.Subunit واکسین یو واکسین subunit واکسین دی چې د رنځجنیک باکتریا د اصلي محافظتي معافیت اجزا څخه جوړ شوی دی ، دا د کیمیاوي تخریب یا کنټرول شوي پروټولیسز له لارې د باکتریا او ویروسونو ځانګړي پروټین جوړښت ایستل کیږي او معاینه کیږي.واکسین د معافیتي پلوه فعالو برخو څخه جوړ شوي؛ریکومبیننټ پروټین واکسینونه د انټيجن ریکومبیننټ پروټینونه دي چې د مختلف حجرو څرګندولو سیسټمونو کې تولید شوي.

د وروستي نسل واکسینونو دریم نسل کې د DNA واکسینونه او mRNA واکسینونه شامل دي.دا په مستقیم ډول د ویروس جین ټوټې (DNA یا RNA) معرفي کول دي چې د حیواني سوماتیک حجرو کې یو ځانګړي انټيجنیک پروټین کوډ کوي (د انسان بدن ته واکسین)، او د کوربه حجرو د پروټین ترکیب سیسټم له لارې انټيجنیک پروټین تولیدوي، کوربه هڅوي چې د انټيجنیک پروټین غبرګون ته معافیت تولید کړي ترڅو د ناروغۍ مخنیوي او درملنې هدف ترلاسه کړي.د دواړو ترمنځ توپیر دا دی چې DNA لومړی په mRNA کې لیږدول کیږي او بیا پروټین ترکیب کیږي، پداسې حال کې چې mRNA مستقیم ترکیب کیږي.

03
د mRNA واکسین کشف تاریخ او غوښتنلیک ارزښت

کله چې د mRNA واکسینونو خبره راځي، موږ باید د یوې نامتو ښځینه ساینس پوه، کاټي کاریکو یادونه وکړو، چې د mRNA واکسینونو د راتګ لپاره یې د قوي ساینسي څیړنې بنسټ ایښی دی.هغه د زده کړې پرمهال په mRNA کې د څیړنې لیوالتیا څخه ډکه وه.د هغې د 40 کلونو څخه ډیر ساینسي څیړنیز مسلک کې، هغې د مکرر خنډونو سره مخ شوې، د ساینسي څیړنو فنډونو لپاره یې غوښتنه نه ده کړې، او د ثابت علمي څیړنې موقف یې نه درلود، مګر هغې تل د mRNA څیړنې ټینګار کړی.

کاټی کارتو

د mRNA واکسینونو په راتګ کې درې مهم نوډونه شتون لري.

په لومړي ګام کې، هغه د حجرو د کلتور له لارې د مطلوب mRNA مالیکول په تولید کې بریالۍ شوه، مګر هغې په بدن کې د mRNA فعالیت په جوړولو کې له ستونزې سره مخ شوه: موږک ته د mRNA انجیکشن وروسته به د موږک د معافیت سیسټم لخوا تیر شي.بیا هغې ویسمن سره ولیدل.دوی په tRNA کې د pseudouridine په نوم یو مالیکول کارولی ترڅو mRNA د معافیت غبرګون څخه مخنیوی وکړي.][2]
په دویمه مرحله کې، د 2000 په شاوخوا کې، پروفیسور پیټر کولس د جین خاموش کولو غوښتنلیکونو لپاره د siRNA د vivo تحویل لپاره د لپید نانو ټیکنالوژۍ LNPs مطالعه کړل [3][4].Weissman سازمان Kariko et al.وموندله چې LNP په vivo کې د mRNA مناسب کیریر دی، او کیدای شي د mRNA کوډ کولو معالجوي پروټینونو رسولو لپاره ارزښتناکه وسیله شي، او وروسته د زیکا ویروس، HIV او تومورونو په مخنیوي کې تصدیق شوی [5] [6] [7] [8].

په دریم ګام کې، په 2010 او 2013 کې، Moderna او BioNTech په پرله پسې توګه د لا پراختیا لپاره د پنسلوانیا پوهنتون څخه د mRNA ترکیب پورې اړوند د پیټینټ جوازونه ترلاسه کړل.کاتالین په 2013 کې د BioNTech لوی مرستیال هم شو چې د mRNA واکسینونو ته وده ورکړي.

نن ورځ، د mRNA واکسینونه په ساري ناروغیو، تومورونو او اسما کې کارول کیدی شي.په ټوله نړۍ کې د COVID-19 د خپریدو په حالت کې ، د mRNA واکسین ممکن د مخکښ په توګه رول ولوبوي.

04
په COVID-19 کې د mRNA واکسین د غوښتنلیک احتمال

د COVID-19 نړیوالې ناروغۍ سره ، هیوادونه د دې ناروغۍ مخنیوي لپاره د واکسین رامینځته کولو لپاره سخت کار کوي.د نوي ډول واکسین په توګه، mRNA واکسین د نوي تاج ایډیمیک په راتګ کې مخکښ رول لوبولی دی.ډیری لوړ پوړو ژورنالونو د SARS-CoV-2 نوي کورونویرس کې د mRNA رول راپور ورکړی (شکل 3).

شکل 3 د نوي کورونویرس مخنیوي لپاره د mRNA واکسینونو راپور (د NCBI څخه)

تر ټولو لومړی، ډیری ساینس پوهانو په موږکانو کې د نوي کورونویرس پروړاندې د mRNA واکسین (SARS-CoV-2 mRNA) څیړنې راپور ورکړی.د مثال په توګه: د لیپید نانو پارټیکل-انکیپسولټ-نیوکلیوسایډ ترمیم شوی mRNA (mRNA-LNP) واکسین، یو واحد دوز انجیکشن د قوي ډول 1 CD4+ T او CD8+ T حجرو غبرګونونه، د اوږد مهاله پلازما او حافظې B حجرو غبرګونونه، او د بدن قوي او دوامداره ضد غبرګون هڅوي.دا په ګوته کوي چې د mRNA-LNP واکسین د COVID-19 [9][10] په وړاندې یو ژمن نوماند دی.

دوهم، ځینې ساینس پوهانو د SARS-CoV-2 mRNA او دودیز واکسینونو اغیزې پرتله کړې.د بیا یوځای کیدونکي پروټین واکسینونو سره پرتله کول: د mRNA واکسین د پروټین واکسینونو څخه د جراثیمي مرکز غبرګون کې خورا غوره دي، د Tfh فعالول، د انټي باډي تولید بې طرفه کول، ځانګړي حافظې B حجرې، او اوږد مهاله پلازما حجرې [11].

بیا، لکه څنګه چې د SARS-CoV-2 mRNA واکسین نوماندان کلینیکي آزموینې ته ننوتل، د واکسین محافظت لنډې مودې په اړه اندیښنې راپورته شوې.ساینس پوهانو د mRNA-RBD په نوم د نیوکلیوسایډ تعدیل شوي mRNA واکسین یو لپید-انکیپسول شوی شکل رامینځته کړی.یو واحد انجیکشن کولی شي قوي بې طرفه کولو انټي باډیز او سیلولر غبرګونونه رامینځته کړي ، او کولی شي په بشپړ ډول د ماډل موږکانو ساتنه وکړي چې د 2019-nCoV سره اخته شوي ، د لږترلږه 6.5 میاشتو لپاره د غیر جانبدار انټي باډي لوړې کچې سره ساتل کیږي.دا ډاټا وړاندیز کوي چې د mRNA-RBD یو واحد دوز د SARS-CoV-2 ننګونې پروړاندې اوږدمهاله محافظت چمتو کوي [12].
دلته ساینس پوهان هم شتون لري چې د COVID-19 پروړاندې نوي خوندي او مؤثر واکسین رامینځته کړي ، لکه د BNT162b واکسین.د SARS-CoV-2 څخه خوندي شوي ماکاکونه، د تنفسي لار ښکته برخه یې د ویروس RNA څخه ساتلې، خورا پیاوړي انټي باډي تولیدوي، او د ناروغۍ د زیاتوالي نښې نښانې یې ندي ښودلي.دوه نوماندان اوس مهال د لومړي پړاو آزموینې کې تر ارزونې لاندې دي، او په نړیواله مرحله II/III آزموینو کې ارزونه هم روانه ده، او غوښتنلیک یوازې د کونج شاوخوا دی [13].

05
په نړۍ کې د mRNA واکسین وضعیت

په اوس وخت کې، BioNTech، Moderna او CureVac د نړۍ د درې غوره mRNA درملنې مشرانو په توګه پیژندل کیږي.د دوی په منځ کې، BioNTech او Moderna د نوي تاج واکسین د څیړنې او پراختیا په سر کې دي.موډرینا د mRNA پورې اړوند درملو او واکسینونو تحقیق او پراختیا باندې تمرکز کوي.د COVID-19 مرحله III آزموینې واکسین mRNA-1273 د شرکت ترټولو ګړندۍ وده کونکي پروژه ده.BioNTech د نړۍ په کچه د mRNA درملو او واکسین تحقیق او پراختیا شرکت هم دی، په ټولیز ډول 19 mRNA درمل/واکسینونه لري، چې 7 یې کلینیکي پړاو ته داخل شوي دي.CureVac د mRNA درملو / واکسینونو په څیړنه او پراختیا تمرکز کوي، او په نړۍ کې لومړی شرکت دی چې د GMP سره مطابقت لرونکی RNA تولید لاین رامینځته کوي ، په تومورونو ، ساري ناروغیو او نادره ناروغیو تمرکز کوي.

اړوند توليدات:د RNase مخنیوی کونکی
کلیدي کلمې: miRNA واکسین، RNA جلا کول، د RNA استخراج، RNase مخنیوی

حوالې: 1.K Karikó، Buckstein M، Ni H، et al.د تول په څیر ریسیپټرو لخوا د RNA پیژندنې فشار: د نیوکلیوسایډ ترمیم اغیزې او د RNA ارتقایی اصل.معافیت، 2005، 23(2):165-175.
2. K Karikó, Muramatsu H, Welsh FA, et al.په mRNA کې د Pseudouridine شاملول د لوړ ژباړونکي ظرفیت او بیولوژیکي ثبات [J] سره لوړ غیر امیونوجینک ویکتور تولیدوي.مالیکولر درملنه، 2008.3.چان اې , کولیس PR .د لیپوزوم ټیکنالوژیو کې وروستي پرمختګونه او د سیسټمیک جین تحویل لپاره د دوی غوښتنلیکونه [J].د مخدره توکو د وړاندې کولو پرمختللې بیاکتنې، 1998، 30(1-3):73.4.کلکرني JA , Witzigmann D , Chen S , et al.د siRNA درملنې کلینیکي ژباړې لپاره د لیپیډ نانو پارټیکل ټیکنالوژي [J].د کیمیاوي څیړنې حسابونه، 2019، 52(9).5.کاریکو، کاتالین، میډن، او نور.د نیوکلیوسایډ تعدیل شوي mRNA د څرګند حرکت کایناتیک په لیپید نانو پارټیکل کې موږکانو ته د مختلفو لارو [J] لخوا ورکړل شوی.د کنټرول شوي خوشې کولو ژورنال، د کنټرول شوي ریلیز ټولنې رسمي ژورنال، 2015.6.د زیکا ویروس محافظت د یو واحد ټیټ دوز نیوکلیوسایډ ترمیم شوي mRNA واکسین [J] لخوا.طبیعت، 2017، 543(7644):248-251.7.پاردي این، سیکریټو AJ، شان ایکس، او نور.د نیوکلیوسایډ ترمیم شوي mRNA کوډ کولو اداره په پراخه کچه د انټي باډي بې طرفه کول انسان شوي موږکان د HIV-1 ننګونې څخه ساتي [J].د طبیعت مخابرات، 2017، 8:14630.8.Stadler CR , B?Hr-Mahmud H , Celik L , et al.په موږکانو کې د لویو تومورونو له منځه وړل د mRNA-انکوډ شوي بایسپیفیک انټي باډي [J] لخوا.د طبیعت درمل، 2017.9.NN Zhang, Li XF, Deng YQ, et al.د COVID-19 [J] پروړاندې د تودوخې وړ mRNA واکسین.سیل، 2020.10.D Laczkó، Hogan MJ، Toulmin SA، et al.د نیوکلیوسایډ ترمیم شوي mRNA واکسینونو سره یو واحد معافیت په موږکانو کې د SARS-CoV-2 پروړاندې قوي سیلولر او هومورال معافیتي غبرګونونه روښانه کوي - ScienceDirect[J].۲۰۲۰.۱۱.لیډرر K , Castao D , Atria DG , et al.SARS-CoV-2 mRNA واکسین د فوسټر پوټینټ انټيجن - ځانګړي جراثیمي مرکز غبرګونونه د انټي باډي تولید بې طرفه کولو سره تړاو لري [J].معافیت، 2020، 53(6):1281-1295.e5.12.هوانګ کیو، جی کی، تیان ایس، او نور.یو واحد دوز mRNA واکسین د SARS-CoV-2[J] څخه د HACE2 ټرانجینک موږکانو لپاره اوږدمهاله محافظت چمتو کوي.د طبیعت ارتباطات.13.ووګل AB , Kanevsky I , Ye C , et al.امونوجینک BNT162b واکسین د SARS-CoV-2[J] څخه د ریشوس ماکاکس ساتي.طبیعت، 2021: 1-10.