په تیرو لسو کلونو کې، د CRISPR پر بنسټ د جین ایډیټ کولو ټیکنالوژي په چټکۍ سره وده کړې، او په بریالیتوب سره د انسان کلینیکي آزموینې کې د جینیاتي ناروغیو او سرطان درملنې لپاره کارول شوي.په ورته وخت کې، د نړۍ په ګوټ ګوټ کې ساینس پوهان په دوامداره توګه د جین ایډیټ کولو ظرفیت سره نوي نوي وسیلې کاروي ترڅو د موجوده جین ترمیم وسیلو او پریکړه کونکو ستونزې حل کړي.

د 2021 په سپتمبر کې، د جانګ فینګ ټیم د ساینس په ژورنال کې یوه مقاله خپره کړه [1]، او وموندله چې د ټرانسپوسټرونو پراخه لړۍ RNA لارښود نیوکلیک اسید انزایمونو کوډ کړي او د اومیګا سیسټم نوم یې ورکړی (د ISCB، ISRB، TNP8 په شمول).مطالعې دا هم وموندله چې د اومیګا سیسټم د RNA یوه برخه کاروي ترڅو د DNA دوه ګونی سلسله قطع کړي، یعنی ωRNA.تر ټولو مهم، دا د نیوکلیک اسید انزایمونه خورا کوچني دي، یوازې د CAS9 شاوخوا 30٪، پدې معنی چې دوی ممکن حجرو ته لیږدول کیږي.

د 2022 کال د اکتوبر په 12، د جانګ فینګ ټیم په نیچر ژورنال کې عنوان خپور کړ: د ωrna او هدف DNA سره په کمپلیکس کې د اومیګا نیکاز ISRB جوړښت [2].

مطالعې د ISRB-ωRNA منجمد الکترون مایکروسکوپ جوړښت نور تحلیل کړی او په اومیګا سیسټم کې د DNA کمپلیکس هدف کړی.

ISCB د CAS9 لرغونی دی، او ISRB د ISCB د HNH نیوکلیک اسید ډومین نشتوالي ورته شی دی، نو اندازه یې کوچنۍ ده، یوازې شاوخوا 350 امینو اسیدونه.DNA د لا پراختیا او انجینرۍ بدلون لپاره بنسټ هم چمتو کوي.

د RNA لارښود IsrB د OMEGA کورنۍ غړی دی چې د IS200/IS605 لخوا د ټرانسپوزون عالي کورنۍ لخوا کوډ شوی.د phylogenetic شننو او ګډو ځانګړو ډومینونو څخه، IsrB احتمال لري د IscB مخکینی وي، کوم چې د Cas9 پخوانی دی.

د 2022 په می کې، د کارنیل پوهنتون د زړه پورې ډریګن لابراتوار د ساینس په ژورنال کې یوه مقاله خپره کړه [3]، د IscB-ωRNA جوړښت او د DNA پرې کولو میکانیزم تحلیل کوي.

د IscB او Cas9 سره پرتله کول، IsrB د HNH نیوکلیز ډومین، REC لوبی، او د PAM ډیری ترتیب سره متقابل ډومینونه نلري، نو IsrB د Cas9 څخه ډیر کوچنی دی (یوازې شاوخوا 350 امینو اسیدونه).په هرصورت، د IsrB کوچنۍ اندازه د نسبتا لوی لارښود RNA لخوا انډول کیږي (د دې اومیګا RNA شاوخوا 300 nt اوږد دی).

د جانګ فینګ ټیم د کریو الکترون مایکروسکوپ جوړښت د IsrB (DtIsrB) د لندبل تودوخې انیروبیک باکتریا Desulfovirgula thermocuniculi او د هغې د ωRNA او هدف DNA کمپلیکس څخه تحلیل کړ.ساختماني تحلیل وښودله چې د IsrB پروټین ټولیز جوړښت د Cas9 پروټین سره د ملا هډوکي جوړښت شریک کړی.

مګر توپیر دا دی چې Cas9 د هدف پیژندنې اسانتیا لپاره REC لوب کاروي، پداسې حال کې چې IsrB په خپل ωRNA تکیه کوي، چې یوه برخه یې یو پیچلي درې اړخیز جوړښت جوړوي چې د REC په څیر عمل کوي.

د RuvC څخه د تکامل په جریان کې د IsrB او Cas9 ساختماني بدلونونو ښه پوهیدو لپاره ، د جانګ فینګ ټیم د ترموس ترموفیلس څخه د RuvC (TtRuvC) ، IsrB ، CjCas9 او SpCas9 هدف شوي DNA- پابند جوړښتونه پرتله کړل.

د IsrB او د هغې ωRNA ساختماني تحلیل روښانه کوي چې څنګه IsrB-ωRNA په ګډه د هدف DNA پیژني او پاکوي، او همدارنګه د دې کوچني نیوکلیز نور پراختیا او انجینرۍ لپاره اساس چمتو کوي.د نورو RNA لارښود سیسټمونو سره پرتله کول د پروټینونو او RNAs تر مینځ فعال تعاملات روښانه کوي ، د دې متنوع سیسټمونو د بیولوژي او تکامل په اړه زموږ پوهه ته وده ورکوي.

لینکونه:

1.https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj6856

2.https://www.science.org/doi/10.1126/science.abq7220

3.https://www.nature.com/articles/s41586-022-05324-6