د mRNA واکسین څه شی دی؟
د mRNA واکسین RNA د بدن حجرو ته لیږدوي ترڅو په ویټرو کې د اړوندو بدلونونو وروسته پروټین انټيجن څرګند او تولید کړي، په دې توګه بدن د انټيجن په وړاندې د معافیت غبرګون تولیدوي، په دې توګه د بدن معافیت ظرفیت پراخوي.[1,3].
شکل 1: د mRNA واکسین د مستقیم انجیکشن اغیزې سکیماتیک ډیاګرام [2]
د mRNA واکسینونو طبقه بندي
mRNA واکسینونه په دوه ډوله ویشل شوي دي:نه نقل کوونکیmRNA اوځان پراخولmRNA: د ځان لوړولو mRNA نه یوازې د هدف انټيجن کوډ کوي ، بلکه هغه نقل هم کوډ کوي چې د انټرا سیلولر RNA امپلیفیکیشن او د پروټین څرګندولو میکانیزم فعالوي.غیر نقل شوي mRNA واکسین یوازې د هدف انټيجنونه کوډ کوي او 5' او 3' غیر ژباړل شوي سیمې (UTR) لري.دوی د تطبیق او طبیعي معافیت جامع محرک چمتو کوي، د بیلګې په توګه د انټيجن بیان او د خطر سیګنال لیږد کې، او د لاندې غوښتنلیک ځانګړتیاوې لري[2,3]
● کولی شي د تطبیق او طبیعي معافیت جامع محرک چمتو کړي، د بیلګې په توګه د انټيجن بیان او د خطر سیګنال لیږد کې
● کولی شي د "متوازن" معافیت غبرګون رامینځته کړي، په شمول د انساني او سیلولر اغیزو او معافیت حافظه
● د واکسین جوړونې پیچلتیا زیاتولو پرته مختلف انټيجنونه یوځای کولی شي
● د معافیت ظرفیت دوامداره وده د مکرر واکسین کولو له لارې ترلاسه کیدی شي ، او د کیریر لپاره هیڅ یا لږ معافیت غبرګون شتون نلري
● د تودوخې مستحکم mRNA واکسین کولی شي د واکسینونو لیږد او ذخیره کولو اسانه کړي
شکل 2: د mRNA واکسین سکیمیک ډیاګرام او د انټيجن څرګندولو میکانیزم [4]
د mRNA واکسین ځانګړتیاوې
د دودیزو واکسینونو په پرتله، د mRNA واکسین د تولید ساده پروسې، د چټک پرمختګ سرعت، د حجرو کلتور ته اړتیا نلري، او ټیټ لګښت لري.د DNA واکسینونو په پرتله، د mRNA واکسینونو ته اړتیا نشته چې نیوکلیوس ته ننوځي او په کوربه جینوم کې د ادغام خطر شتون نلري.نیم ژوند د تعدیل له لارې تنظیم کیدی شي.
جدول 1: د mRNA واکسین ګټې او زیانونه
|
| ګټه | نیمګړتیا |
| mRNA واکسین | د چټک تحقیق او پراختیا، د واکسین تولید یوازې 40 ورځې وخت نیسي | د غیر ضروري معافیت غبرګون رامینځته کړئ
|
| د فیزولوژیکي شرایطو لاندې د mRNA بې ثباتۍ ، د تخریب لپاره اسانه | په جینوم کې به مدغم نشي ترڅو د ممکنه معالجوي تغیراتو څخه مخنیوی وشي
| |
| د اټومي محلي کولو سیګنال ، لیږد ته اړتیا نشته | د خوندیتوب اټومي اغیزې تایید ته پاتې دي
|
3 شکل: د mRNA واکسین تولید او چمتو کولو جریان چارټ [4]
د فارجین ویروس RNA جلا کولو کټ
RT-qPCR اسانه (یو ګام)
د mRNA واکسینونو چمتو کولو لپاره غوره ستراتیژۍ
پخپله د mRNA د ضعیف ثبات له امله، په نسجونو کې د نیوکلیزونو لخوا اسانه تخریب، د حجرو د ننوتلو ټیټ موثریت، او د ژباړې ټیټ موثریت، دا نیمګړتیاوې د mRNA واکسین تطبیق محدودوي.د ژباړې موثریت هم خورا مهم رول لوبوي.د تحویلي وسایط په ویروس ویکٹرونو او غیر ویروس ویکٹرونو ویشل کیدی شي (پشمول لیپوسومز ، غیر لیپوسومز ، ویروسونه ، نانو پارټیکلونه او نور).له همدې امله، اړونده ښه والي اقداماتو ته اړتیا ده.لاندې د mRNA چمتو کولو لپاره د فارماسولوژیکي پرمختګ ستراتیژي ده[2]
1 کیپ انلاګونه ترکیب کړئ یا د کیپینګ انزایمونو څخه کار واخلئ ترڅو د mRNA ثبات او د یوکریوټیک ژباړې ابتکار فکتور 4E (EIF4E) سره په پابند کولو سره د پروټین ژباړه زیاته کړئ
2 عناصر په 5′-غیر ژباړل شوي سیمه (UTR) او 3′-UTR کې تنظیم کړئ ترڅو د mRNA ثبات او د پروټین ژباړه زیاته کړي
3 د پولی (A) دم اضافه کول کولی شي mRNA ثبات کړي او د پروټین ژباړه زیاته کړي
4 بدل شوي نیوکلیوسایډونه د طبیعي معافیت فعالیت کمولو او ژباړې ته وده ورکولو لپاره
5 د RNase III درملنه او د تیز پروټین مایع کروماتګرافي (FPLC) پاکول کولی شي د معافیت فعالیت کم کړي او ژباړې ته وده ورکړي
6 د ژباړې د زیاتوالي لپاره ترتیبونه یا کوډون غوره کړئ
7 د ژباړې د پیل عوامل او د ژباړې او معافیت بدلولو لپاره د نورو میتودونو ګډ تحویل
شکل 4: د ویټرو لیږد (IVT) mRNA تولید او د راټولولو پروسه [5]
د پلازمیډ DNA په لویه کچه چمتو کول
د پلازمید DNA پاکول په عمده ډول ککړونکي مواد لکه RNA، د خلاصې حلقې DNA انډوټوکسین، کوربه پروټین او کوربه نیوکلیک اسید لرې کوي، او معمولا بیا جوړونکي پلاسمیډ په E. coli بدلوي.E. coli د لوړ کثافت تخمر څخه تیریږي، بیا د جامد مایع جلا کول، او د E. کولی راټولول.د E. coli بیا وروسته د الکلین لیسیز، سینټرفیوګال جامد مایع جلا کولو او مایکرو فلټریشن وضاحت، د لیسز وروسته الټرا فلټریشن او غلظت، او بیا د کروماتګرافیک پاکولو تابع کیږي.
د پلازمید DNA پاکول:
فارجین جنرال پلاسمیډ مینی کټ
【1】苗鹤凡, 郭勇, 江新香.mRNA疫苗研究进展及挑战[ج].免疫学杂志, 2016(05):446-449.
【2】Pardi N , Hogan MJ , Porter FW , et al.د mRNA واکسین - د واکسینولوژي کې یو نوی دور [J].فطرت بیاکتنه د مخدره توکو کشف، 2018.
【3】Kramps T., Elbers K. (2017) د RNA واکسینونو پیژندنه.په کې: Kramps T., Elbers K. (eds) RNA واکسینونه.په مالیکولر بیولوژي کې میتودونه، vol 1499. Humana Press, New York, NY.
【4】ماروګي جي، جانګ سي، لي جي، او نور.mRNA د ساري ناروغیو کنټرول لپاره د واکسین پراختیا لپاره د بدلون ټیکنالوژۍ په توګه [J].مالیکولر درملنه، 2019.
【5】Sergio Linares-Fernández, Céline Lacroix, , د زیږون / تطبیقي معافیت غبرګون توازن لپاره د mRNA واکسین ګنډل، په مالیکولر درمل کې رجحانات، جلد 26، 3,2020, مخونه 311-323.
د پوسټ وخت: اګست-05-2021
